文 | 氨基观察
一家充满斗志的国内 biotech，与野心勃勃的海外创新药企牵手，会发生什么？
两家公司携手向前，是所有人乐见其成的结果。但创新药世界充满太多变数，还有一种结果是，双方终止合作，分道扬镳。
(资料图)
出海浪潮下，越来越多分手的案例告诉我们，药企的悲喜不相通，分手背后的原因也是多样的。我们并不能基于主观臆断去猜测，究竟是哪方的问题。分手也有可能是，它们共有从前，各有未来。
在国内药企的 license out 浪潮中，分手事件或许会愈发常见。在这一背景下，我们有必要重新全面、客观看待这国内药企重获权益这件事。
日前，基石药业重获 PD-L1 抗体舒格利单抗与 PD-1 抗体 nofazinlimab 海外权益，为我们提供了一个观察样本。
新药上市捷径被堵，EQRx 战略生变
基石药业与 EQRx 的分手原因，可以总结为一句话，计划赶不上变化。
原本，基石药业与 EQRx 的合作，有望成为一段佳话。按照 EQRx 设想，其希望通过提供低价高质的创新药，在药价昂贵的美国市场杀出一条血路。
因此，2020 年成立后，EQRx 便引进了中国已经上市或处于后期阶段的诸多管线，包括基石药业的 PD-L1 抗体舒格利单抗、PD-1 抗体 nofazinlimab，以及翰森药业的第三代 EGFR-TKI 等。
或许，EQRx 计划中的突围路径是：基于这些管线的中国临床数据在美国上市，既节约临床成本，又省下临床时间，一箭双雕。
参考过去几年 FDA 宽松的审核口径和其他大药企的做法，EQRx 的模式也不失为一种差异化打法。实际上，礼来也是这么想的，因此牵手信达生物引进后者的信迪利单抗。
2021 年 5 月，基于在国内开展的三期临床 ORIENT-11 的试验结果，信迪利单抗向 FDA 提交大适应症，一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的上市申请。
降价不降质，还能给医保省钱，任谁都认为这是一个好模式。EQRx 成立后便迅速获得了华尔街资金的认可，估值水涨船高，一度接近 40 亿美金。
但 FDA 态度的转变，堵住了 EQRx 原本设想的海外药物在美国上市 " 捷径 "。
2022 年以来，FDA 的创新药审核理念不断趋严。按照 FDA 现在的要求，一款创新药只有在效果不劣于标准疗法的情况下，才能够获批上市。
换句话说，要想在美国上市，必须要在海外与标准疗法进行头对头临床试验，才能拿到上市入场券。信迪利单抗的上市遇阻，也表明了 FDA 坚决的态度。
尽管舒格利单抗、nofazinlimab 本身并没问题，但由于 FDA 态度的转变，EQRx 提供低价高质创新药的模式遭遇了极大挑战。因为头对头临床不仅需要极大的资金投入和时间成本，还要承担相应的风险。
资本寒冬下，对于未有产品上市的 EQRx 来说，这并不现实。不得已，EQRx 重新思考经营方针，大幅调整管线。
基石药业与 EQRx 的合作也就此终止，前者重获 PD-L1 抗体舒格利单抗与 PD-1 抗体 nofazinlimab 海外权益。
海外节奏变化不大，市场依旧充满信心
尽管合作终止，但基石药业并不会受到这一事件的影响。
原因在于，一方面，基石药业已经在与 EQRx 的合作中获得实际收益。双方合作之初，EQRx 支付了 1.5 亿美元首付款。虽然合作终止，但首付款并不需要退款，所以两款药物已经为基石药业 " 创造 " 了不菲的价值。
与常规经营收入不同，首付款没有销售、行政等额外费用，相当于 " 净利润 "。按照全球顶级药企 25% 左右的净利润率计算，创造 1.5 亿美元净利润对应 6 亿美元收入，折合 42 亿人民币。在过去 3 年，累积创收超 40 亿元的国产创新药，少之又少。
另一方面，这并不意味着舒格利单抗海外商业化进程的停滞。
目前，舒格利单抗在欧盟和英国的注册申请已经被受理。若进展顺利，舒格利单抗或将成为首个成功出海的 PD-L1。
要知道，英国和欧洲 PD- ( L ) 1 市场潜在规模接近 200 亿美金。若能率先出海，舒格利单抗无疑能够给基石药业带来不菲的回报。
与此同时，基石药业也不会放弃美国市场。虽然大适应症开展头对头临床试验，对于基石药业来说也有资金压力，但其可以与 K 药错位争锋，推动竞争相对缓和的适应症的临床工作。
如下图所示，在淋巴瘤、胃癌等领域，舒格利单抗均已成功完成临床并且进度全球领先。这意味着，在身位居前的适应症领域，舒格利单抗有望通过突破性认定等手段加速上市进程。
鉴于舒格利单抗已公布了诸多高质量的临床数据，基石药业的海外之旅依然充满可能性。基石药业表示，公司依然会在海外寻找舒格利单抗和 nofazinlimab 开发与商业化合作伙伴。未来存在的一种可能性是，基石药业与新合作伙伴牵手，再次获得可观的首付款和潜在里程碑款。
综上，与 EQRx 合作的终止，对于基石药业的影响可以忽略不计。
换个角度来看，随着与 EQRx 终止合作的消息公布后，基石药业的股价并未出现大幅波动。这说明，基于临床数据、市场潜力，市场对基石药业同样抱有信心与期待。
Biotech 的全力以赴，未来可见更可期
挑战是新药研发路上的常客，但这并不会改变新药向前的趋势，biotech 也不会停下前进的步伐。
面对挑战的坚韧不拔是创新者必须具备的品质。实际上，透过过去几年的发展，我们已经充分感受到国内 biotech 的韧性，它们的未来可见更可期。
正如上文提到的基石药业，在舒格利单抗海外商业化持续推进的同时，公司国内业务也在加速向前。体现在业绩层面，公司在持续降本增效，加速商业化管线的自我造血功能。
2022 年，得益于商业化渠道建设进入成熟阶段，基石药业的商业化效率显著提升，人均产出比达到 250 万元，不劣于成熟大药企的表现。
得益于此，公司在商业收入增长 142% 的情况下，同比减亏 10.17 亿元，不断接近盈利的目标。
更重要的是，基石药业成熟管线价值仍在不断提升。2023 年，其 RET 抑制剂普拉替尼一线肺癌适应症有望获批，这将使其实现非小细胞肺癌 RET 突变治疗领域的全线覆盖。
而在今年的 ASCO 大会上，基石药业还将公布阿伐替尼片的两项最新研究数据。这意味着，基石药业的成熟管线能够通过不断扩充适应症，增加对患者群体覆盖的规模，以迅速扩大营收规模。
与此同时，公司潜力新兴管线也在加速孵化。比如，基石药业进度全球领先的 ROR1 ADC 药物 CS5001，全球临床均在加速推进。
目前，CS5001 在美国和澳洲完成多个剂量组的评估，并展现出良好的安全性和耐受性；中国临床的首例受试者也于日前成功入组。
一直以来，基石药业留给外界最大的印象便是临床质量和速度突出。公司预计今年年底就能公布 CS5001 一期临床初步数据。在 " 基石速度 " 下，CS5001 也将很快成为基石药业的价值增长引擎。
毕竟，在 CS5001 之前，ROR1 靶向药已经备受瞩目。
去年以来，ADC 资产热度大幅提升，默沙东收购 VelosBio 的 ADC 药物 VLS-101 的价格已经达到 27.5 亿美金；而基于差异化设计，CS5001 又有 " 同类最佳 " 潜质。这些因素，都推动着 CS5001 成为下一个重磅 BD 潜力选手。
截至目前，基石药业现金储备超过 10 亿元。若最终 CS5001 成功借船出海，基石药业的弹药无疑会更加充足。
行业下行周期，尽管不确定性陡然上升，但越是如此，那些面对不确定的干扰因素，能够持续修炼内功，全力以赴的 biotech，越是弥足珍贵。
更多精彩内容，关注钛媒体微信号（ID：taimeiti），或者下载钛媒体 App
标签：
